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来，伸出手，（隔着衣服和身躯）摸摸自己的小心脏，最近你关爱它了吗？
回想奇点糕还是块小糕的时候，总觉得心脏病啥的是老头老太太们的专利，没想到等奇点糕长大成熟了，打工人卖命制也成熟了，时不时冒出的加班人命丧工位新闻，总让奇点糕忍不住规划起“护心行动”。
戒烟戒酒，运动减肥，均衡饮食，早睡早起……还有啥，整点保健品？
然而，遗憾的是，虽然既往的大数据研究发现，多摄入抗氧化物质，比如维生素A/C/E、β胡萝卜素之类，与冠心病风险较低存在相关性，可近期发表在JACC上的一项研究，却通过对近77万人数据的孟德尔随机化分析发现，其实冠心病的发生与膳食抗氧化物质的摄入没有因果关系！[1]
难怪那么多抗氧化剂预防冠心病的临床试验都没成功啊！
抗氧化和冠心病之间的关系，一直以来悬而未决。认为抗氧化可能对预防冠心病有益处，一方面氧化应激可以促进大分子损伤和内皮功能障碍；另一方面，我们知道，吞噬了大量脂肪的巨噬细胞形成的泡沫细胞是导致动脉粥样硬化的原因之一，而有研究显示，巨噬细胞比起普通的低密度脂蛋白（LDL）更喜欢经过氧化的LDL。这就给了抗氧化预防相关疾病的理论基础。
其实这事儿一度看起来非常靠谱，许多前瞻性研究和回顾性研究数据都显示，参与者血液中的维生素C、E，β胡萝卜素等的水平较高与冠心病发病率较低之间存在相关性；同样，膳食摄入含抗氧化物质的食物，也与低冠心病风险有关。
但是当研究们真的设计了相关的临床研究，却并没能发现抗氧化剂和冠心病的因果益处。
为啥？到底为啥？
是选的抗氧剂种类不对？剂量不够？使用时间不够长？分析方法有问题？
还是，抗氧化成份其实和冠心病压根儿没啥关系？
观察性研究的弱点就在于，相关不等于因果，反向因果关系其实也很常见。想要确认因果，其中的一种分析方法就是孟德尔随机化（Mendelianrandomization）。
分析单一变量总是很难的，因为变量们总是互相纠缠不清，咱们读者也很容易说出例子，就比如上文提及的那些在队列中饮食健康的人们，他们非常有可能也更爱运动、生活习惯更健康、更不可能肥胖或三高——这些全都是冠心病的相关因素。
此时就要感谢基因研究了，用变量相关的风险基因来作为替代的分析工具，就可以排除掉那些混杂因素了，毕竟基因分布是随机的，这可以说是天然的随机对照了。
这项研究使用的数据来自三个大型队列研究：CARDIoGRAMplusCAD联合（病例，对照），英国生物银行（病例，对照），FinnGen研究（病例，对照）。总计名参与者。
简单扼要说结论，膳食中的抗氧化物质与冠心病发病无明显因果关系！
这项研究中，研究者分别分析了抗氧化物质本身和循环中的抗氧化物质代谢物与冠心病之间的因果关系，包括维生素A、维生素C、维生素E、β胡萝卜素、番茄红素等。然而这些抗氧化物无论是在单个队列中，还是在三个队列的荟萃分析中，都和冠心病无关，比值比（OR）非常非常接近1。
不过，同期配发的评论中[2]，其他学者认为，这项研究并不是否定了氧化应激在动脉粥样硬化发展过程中的作用，需要进一步研究的是，是否存在一种未知的抗氧化物质，能够通过改变脂蛋白修饰来干预发病，从而获得临床益处。
参考资料：
[1]
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