Nrf2调控的抗氧化因子HO1

发布时间:2024/10/20 11:37:19   点击数:
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血红素氧合酶1(HemeOxygenase-1,HO-1)主要催化血红素分解代谢成亚铁、一氧化碳和胆绿素,是一种重要的抗氧化酶。

一方面,血红素基团的降解有利于阻止其促氧化作用。另一方面,副产物胆绿素及其还原型胆红素具有有效的ROS清除活性,以抵御过氧化物、过氧亚硝酸盐、羟基和超氧化物自由基。

HO-1mRNA和蛋白表达可以在受到氧化应激和细胞损伤后上调,而Nrf2也可以直接调节HO-1启动子活性,因为对HO-1启动子的分析,鉴定出了其与ARE类似的结合位点。当体外暴露于各种有毒物质,包括马来酸二乙酯、百草枯和氯化镉,野生型而非Nrf2(-/-)腹膜巨噬细胞能够诱导HO-1mRNA和蛋白质表达。

此外,HO-1也被认为参与血管保护。HO-1的过度表达,可以对诸如动脉粥样硬化和心肌缺血-再灌注损伤等的心血管疾病,起防御保护作用。其中,心肌细胞经由Nrf2依赖性机制,产生的由诱导剂3H-1,2-dithiole-3-thione(D3T)诱导的HO/HO-1的显著表达,可能是保护心肌细胞对抗氧化损伤的重要途径。

参考资料:

[1]ZHUH,JIAZ,MISRABR,etal.NuclearfactorE2-relatedfactor2-dependentmyocardiaccytoprotectionagainstoxidativeandelectrophilicstress[J].CardiovascularToxicology,,8(2):71-85.




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